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VTE治疗中出血风险评估模型怎么选?

发布时间:2026-02-16

对于静脉血栓栓塞(VTE)抗凝治疗,常规疗程为3-6个月,但对于首次无诱因小腿近端DVT或PE、复发性VTE、合并活动性恶性肿瘤的VTE患者,由于存在较高的VTE复发风险,国内外多个指南推荐进行延展期抗凝

然而延长抗凝的代价是出血事件的增加,临床需要在VTE复发和出血之间寻求获益与风险的最佳平衡。因此,出血风险的准确评估对于VTE的规范治疗至关重要。选择合适的出血风险评估模型(量表)将有助于临床制定更安全有效的抗凝方案。


抗凝治疗相关出血的定义

出血事件常发生于启动抗凝治疗最初的3~6个月。国际血栓和止血协会(International Society on Thrombosis and Haemostasis,ISTH)将抗凝后出血分为大出血、临床相关非大出血和小出血三种情况。

(1)大出血表现为

  1. 致死性出血; 

  2. 重要区域或器官中的症状性出血:颅内、脊柱内、眼内、腹膜后、关节内、心包内以及出血引起的骨筋膜室综合征

  3. 出血导致血红蛋白水平下降20g/L以上,或导致输注2个或2个以上单位的全血或红细胞。一旦发生活动性出血,尤其是大出血,患者往往预后不良,致死率和致残率均明显升高。

(2)不符合大出血标准但需要住院进行医疗干预为临床相关非大出血

(3)其他出血事件被称为小出血

理想的出血风险预测模型应具备以下特性:

(1)发现可逆的出血因素,去除后以降低出血风险;

(2)鉴别需要更频繁监测及随访的高出血风险人群;

(3)估测抗凝治疗中个体出血的风险。

另外,模型应简易、可操作,便于在日常临床实践中实施。


VTE抗凝治疗相关出血风险预测模型

在VTE患者抗凝治疗阶段,目前临床上常用的出血风险评估模型主要是4种:ACCP评分、VTE-BLEED评分、HAS-BLED评分和RIETE评分,其中HAS-BLED评分是从房颤患者中衍生过来的。模型包含的危险因素从6~18项不等。

虽然目前我国《肺血栓栓塞症诊治与预防指南》及《医院内静脉血栓栓塞症防治质量评价与管理指南》等指南仅推荐了住院患者在VTE预防阶段的出血风险预测模型,暂未对确诊VTE患者抗凝治疗阶段的出血风险评估模型做出明确推荐,但在《中国肺血栓栓塞症诊治、预防和管理指南(2025版)》中提及:基于目前的证据显示,使用ACCP评分或VTE-BLEED评分评估为低出血风险人群,长期抗凝治疗相对安全;但高出血风险者,需要平衡获益与风险比,可与患者沟通共同决定是否继续抗凝治疗

01
ACCP评分

ACCP出血风险预测模型[1]是由美国胸科医师学会(ACCP)于‌2012年‌提出,主要用于评估VTE患者的出血风险,尤其是抗凝治疗期间的大出血风险。该评分包含18项出血危险因素,可将患者接受抗凝治疗后的出血风险分为低、中或高三个水平。由于该模型对危险因素的覆盖较为全面,在验证研究中具有适当的准确性。

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02
HAS-BLED评分

HAS-BLED出血风险预测模型[2]由欧洲心脏病学会于2010年在房颤治疗指南中提出,主要用于评估心房颤动患者在抗凝治疗期间的出血风险。该评分包含8个定义清晰的变量,可将患者分为低危、中危和高危三个水平,在房颤领域应用成熟,被多个国际房颤抗凝指南所推荐。多项研究评估验证了HAS-BLED评分在VTE中的效能RivaN等的研究发现,相较于ACCP出血风险评分等, HAS-BLED评分的预测价值更高(AUC=0.68,95%CI:0.59~0.78)。

目前最大规模的一项VTE队列研究(纳入132 280例患者)发现,当HAS-BLED≥4时,6个月累计出血发生率为7.3%(95%CI:6.6%~8.0%),大出血发生率为3.1%(95%CI:2.7%~3.6%),显著高于HAS-BLED≥3时的出血发生率(5.3%,95%CI:4.9%~5.6%,P<0.001),由此可见,阈值提高后的模型对出血风险有着更好的预测效能。

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补充说明:

肝功能异常定义为肝硬化或胆红素>2倍正常上限,AST/ALT/ALP>3倍正常上限:肾功能异常定义为透析或肾移植或血清肌酐>200μmol/L。

出血史包括既往出血史和或出血倾向(既往大出血、贫血或严重血小板减少)。

INR不稳定指INR不稳定/过高,或在治疗窗内的时间<60%。

药物或饮酒指合并应用抗血小板药物或非留体类抗炎药;过量饮酒是指乙醇摄入量>112g/周。

03
RIETE评分

RIETE出血风险预测模型[3]是由西班牙RIETE注册研究团队于2008年开发,主要用于评估急性VTE患者抗凝治疗前3个月的出血风险‌。该评分包括6个变量,可将患者分为低危、中危和高危三个水平,对抗凝的指导策略为:

  • 低危患者可常规推荐标准剂量抗凝治疗(如低分子肝素、新型口服抗凝药);

  • 中危患者需结合临床获益与风险动态权衡抗凝疗程

  • 高危患者则需考虑调整抗凝强度、增加凝血功能监测频率或更换出血风险更低的抗凝药物

有研究显示该评分对中国急性VTE患者的出血风险预测模型价值有限。但也有研究发现,该评分对于30天和90天内的出血风险具有预测价值(AUC超过0.7),有助于确认VTE患者能否安全接受抗凝。RIETE>4分对住院期间临床相关出血事件的预测灵敏度和特异度分别为60%和80%。

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04
VTE-BLEED评分

VTE-BLEED评分[4]是由Klok等人于2016年基于达比加群酯和华法林抗凝的VTE患者队列开发,主要用于预测完成急性期治疗,进入长期抗凝阶段的VTE患者的大出血风险。该评分是首个针对新型口服抗凝药(NOACs)的评分,包含6个临床变量,将出血风险分为低风险高风险二个水平。经多项前瞻性队列研究验证具有良好的预测效能。

图4.png

除上述常用的4种模型外,一些新的模型,如PE-SARD出血风险预测模型(2021年,急性期PTE)[5]也展现出了应用前景。


总结

VTE患者一旦启动抗凝治疗,出血风险即可能增加。出血风险预测模型的评估结果虽并不影响启动抗凝,但对临床医师决定抗凝药物类型、抗凝剂量和抗凝疗程具有有一定的参考意义,同时提醒临床医师尽可能去除可逆的出血危险因素,以达到出血风险的最小化。

尽管目前已经总结出多项出血相关危险因素,但尚无理想的出血风险预测模型,未来尚需探索联合生物学标志物的出血风险预测模型。现有模型的预测性能在不同队列中的表现虽有差异,但仍可提供关键信息协助临床医生判别可能祛除的可逆出血危险因素,同时通过结合患者的特点选择合适的预测模型,进行动态评估,结合实际情况灵活选择抗凝策略,能最大程度减少抗凝治疗相关出血事件,为患者保驾护航。