PS在血液中有两种形式：

血栓形成急性期、肝硬化、妊娠、产褥期、避孕药、雌激素替代治疗、弥散血管内凝血（DIC）、维生素K缺乏或口服华法林、新生儿时期、自身抗体、血浆置换、获得性免疫缺陷综合征、PROS1基因变异等。

一方面，PS缺陷症会使机体抗凝功能下降，使血液处于高凝状态，增加静脉血栓栓塞症（VTE）、复发性流产、胎盘早剥、早产、妊娠期高血压疾病（如先兆子痫）等不良妊娠结局以及不孕症等的发生风险。

另一方面，由于PS是维生素K依赖性蛋白，且半衰期（48小时）比凝血因子II、IX和X更短，在口服华法林后，蛋白S会先于多数凝血因子降低，在短时间内使凝血系统失去控制，引发高凝状态，因此，PS缺陷症患者使用华法林作为初始治疗可能引起血栓倾向加重、皮肤坏死等不良结局。

根据血浆中总PS含量（TPS：Ag）、游离型PS含量（FPS：Ag）和活性（FPS：A）变化情况，PS缺陷症可分为Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型：

注：Ⅰ型缺陷是典型的定量（合成）缺陷；Ⅱ型缺陷是经典的定性缺陷，原因是功能降低；Ⅲ型缺陷是由游离型PS和结合型PS之间的分布改变引起的选择性定量缺陷。

2021年《易栓症诊断与防治中国指南》在易栓症和VTE患者（尤其是年龄＜50岁、特发性、复发性、少见部位的VTE患者）病因筛查中推荐进行蛋白S活性检测，并提示对于蛋白S缺陷症患者不建议使用华法林初始治疗。

华法林作为维生素K拮抗剂会抑制维生素K依赖性的蛋白S合成。一方面，2021年《易栓症诊断与防治中国指南》指出，对于PS缺陷症患者不建议使用华法林治疗；另一方面，在使用华法林治疗的最初5天内建议重叠使用低分子肝素等其他抗凝药物，以缓解华法林引起的短暂的高凝状态。

蛋白S缺陷所导致的血栓形成倾向是复发性流产、胎儿生长受限、早产、妊娠期高血压等不良妊娠事件发生的重要病因。PS检测不仅可用于病理妊娠的风险评估，同时还可以用于不明原因的多次病理性妊娠（如，复发性流产、不孕症等）的病因筛查，以便进行预防性抗凝治疗，减少不良妊娠结局的发生。

研究显示，血浆PS含量或活性降低是肝功能受损的一个重要指标，PS检测可以为肝癌等肝脏疾病诊断提供一定的价值。