2024年3月，临床药物基因组学实施联盟（CPIC）更新了TPMT 和NUDT15 均为中间代谢型时巯嘌呤类药物（包括硫唑嘌呤、巯嘌呤、硫鸟嘌呤）的用药建议，对于两种基因均为中间代谢型的患者，建议起始剂量为常规剂量的20-50%。更新前后用药建议对比见表1。

表1 更新前后巯嘌呤类药物的用药建议比较

说明：在2018年《基于TPMT 和NUDT15 基因型的巯嘌呤类药物剂量CPIC指南》发表时，对于TPMT 和NUDT15 均为中间代谢型的患者推荐的硫嘌呤类药物剂量减量程度尚不清楚。近期研究发现这些患者需要大幅减少剂量，以减轻药物毒性。基于此，所有巯嘌呤类药物的TPMT 和NUDT15 均为中间代谢型的建议已更新。

依据CPIC指南更新内容，我们已经完成了巯嘌呤类药物报告数据库的更新，以为临床更好地实施巯嘌呤类药物个体化用药提供支持。

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为更好地帮助读者了解巯嘌呤类药物的个体化用药，现将CPIC指南推荐要点和具体建议进行解读。

指南推荐要点：

• 对于TPMT 或NUDT15 慢代谢型的患者，考虑使用替代药物或大幅减少药物剂量；

• 对于TPMT 或NUDT15 的中间代谢型的患者，巯嘌呤、硫唑嘌呤从常规剂量的30-80%起始治疗，硫鸟嘌呤从常规剂量的50%-80%起始治疗；

• 对于TPMT 和NUDT15 均为中间代谢者的患者，从常规剂量的20-50%起始治疗。

基于TPMT 或NUDT15 不同代谢型的用药建议：

注意：

1.*需同时根据骨髓抑制程度和指南调整剂量。

2.  对于NUDT15 和或TPMT 代谢不良者是否减少起始治疗剂量取决于常规起始剂量，仅当常规起始剂量较高时（巯嘌呤≥75mg/m2/d或≥1.5mg/kg/d；硫唑嘌呤：2-3mg/kg/d；硫鸟嘌呤≥40-60mg/m2/d）才考虑减少剂量；若常规起始剂量已经很低，则不推荐减少剂量。

3.  由于种族差异的存在，对于东亚人群，推荐检测TPMT *3C(c.719A>G)和NUDT15 (c.415C>T)位点。

参考资料：

PharmGKB. CPIC® Guideline for Thiopurines and TPMT and NUDT15.https://cpicpgx.org/guidelines/guideline-for-thiopurines-and-tpmt/